resistencia a las terapias

Hallan un mecanismo del cáncer que convierte las células en malignas

Un estudio del Idibell-ICO catalán abre la puerta a nuevos tratamientos  inmunitarios

09.02.2020 | 07:54
Imagen de células cancerígenas.

Un estudio del Idibell-ICO catalán abre la puerta a nuevos tratamientos  inmunitarios

BARCELONA. El estudio, publicado en 'Cancer Research', se ha realizado en  ratones y contradice los trabajos publicados hasta el momento sobre  este asunto, y ha detectado que en presencia de un anticuerpo  antitumoral algunas células inmunitarias secretaban una molécula  (SDF1) que hace que los tumores sean más invasores.

Se trata de unos efectos similares a los conocidos para los  tradicionales medicamentos antiangiogénicos, pero la respuesta  inicial al tratamiento culminaba con la aparición de resistencia y  malignización a largo plazo a través de un mecanismo desconocido  hasta el momento, han explicado en un comunicado este martes los  centros de L'Hospitalet de Llobregat (Barcelona).

"Ahora que conocemos el nuevo mecanismo, podemos empezar a buscar  una manera de inhibirlo --evitando que se secrete SDF1, por ejemplo--  y, de este modo, dar una alternativa para tener tan sólo los efectos  positivos del anticuerpo", ha explicado el líder del estudio, Oriol  Casanovas, que ha añadido que debería tratarse dependiendo de cada  caso, llevando a cabo terapias simultáneas con dos fármacos a la  vez.

Una de las primeras autoras, Iratxe Zuazo, ha destacado que  proponen "que se tenga también en cuenta el sistema inmune a la hora  de realizar algunas terapias", porque ahora se sabe que puede existir  la posibilidad de activarlo con algunos fármacos.

Hasta la fecha, en la formación de vasos sanguíneos  (angiogénesis), se había descrito que "la causa de la malignización  de las células tumorales, es decir, que se volvieran más agresivas y  migraran" era una baja concentración de oxígeno (hipoxia) en el  tumor, pero las muestras del Idibell no presentaban condiciones de  hipoxia y seguían teniendo este efecto, dicho.

PROTEINAS SEMAFORINAS

El anticuerpo del estudio tenía como diana la proteína Semaforina  4D (Sema4D), de la familia de proteínas semaforinas que está  implicada en la señalización celular que es esencial para el  crecimiento y mantenimiento de órganos y tejidos --como la formación  de vasos sanguíneos--, y algunas de estas tienen implicaciones en  angiogénesis y progresión del cáncer.

Esta proteína se expresa mayoritariamente en la membrana de  tumores sólidos, en cánceres como el de mama, de próstata y el de  colon, y también se encuentra en macrófagos asociados a tumores  (TAMS), que son células inmunitarias que tienen un papel importante  en la invasión de los tumores, en la formación de tumores y en la  metástasis.

Los investigadores buscaron cuál podía ser el factor diferencial  respecto a lo que se conocía hasta la fecha, y se dieron cuenta que  había bastante presencia de macrófagos.

Detectaron que en presencia del anticuerpo contra esta proteína,  los macrófagos secretaban una molécula llamada SDF1, que provoca que  las células tumorales migren más, con lo que presentan más motilidad  y más invasión.

Utilizando modelos transgénicos de ratones, han observado una  supervivencia aumentada a corto plazo, mientras que a largo plazo se  generaba un efecto indeseado (metástasis), empeorando  significativamente la condición de los ratones, por lo que el  siguiente paso será buscar cómo inhibir esta molécula.

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